卵白质分泌关于真核生物的情景发生和生理经过至关进犯。在早期的分泌道路中在线ａｖ，卵白质货品先在内质网出口处被网罗，经一系列高度保守的膜出芽及和会关联卵白的共同作用转运至高尔基体。内质网-高尔基体转运经过受精密的调控，多年来的盘问依然让咱们从遗传和生化的角度较详备地了解了内质网-高尔基体物资交换道路及背后的分子机制[1]。然而，胶原等巨型货品的早期分泌机制仍不了了，内质网-高尔基体的结构构成以及介导货品运输的膜载体类型等问题仍有待处罚。

2021年9月14日，清华大学人命学院José C. Pastor-Pareja课题组在《Cell Reports》杂志上发表了题为“果蝇内质网出口处有多半的囊泡和珠状小管，但莫得巨型载体（ER exit sites in Drosophila display abundant ER-Golgi vesicles and pearled tubes but no megacarriers）”的盘问论文，该文报谈了果蝇脂肪体及翅膀盘的内质网-高尔基体结构构成，发现了参与双向运输的、与高尔基体连结的前顺式高尔基体区域，在内质网出口-高尔基体区域内发现多半的囊泡和珠状小管，况兼莫得发现巨型运输载体 (图1)。

图1.果蝇内质网-高尔基体单位的结构构成

此盘问主要使用转基因果蝇、三维结构照彰着微镜、透射电子显微镜和聚焦离子束扫描电子显微镜（FIB-SEM）手艺形容果蝇内质网-高尔基体单位的结构构成，其中囊泡卵白在内质网出口（ERES）-高尔基体界面呈现COPII中心/COPI四周型散播，与此前在毕赤酵母中的报谈不异[2]，随后的药物施行指示两者存在功能关联。在果蝇内质网-高尔基体单位内发现了区别于顺式高尔基体的前顺式高尔基体区域，前顺式高尔基体区域可被Grasp65和GM130标志，遗传学施行标明该区域为内质网-高尔基体间双向运输所需要。随后，通过对FIB-SEM不雅察的果蝇脂肪体和翅膀盘的内质网-高尔基体单位进行三维重构（图2），进一步形容了果蝇内质网-高尔基体单位的基本结构特征，并发当今翅膀盘内过抒发Tango1不错增多ERES区域的大小，这与Tango1在界定ERES中的作用一致[3]。

图2.果蝇脂肪体组织内质网-高尔基体单位的FIB-SEM不雅察及三维重构

此外，三维重构发当今分泌胶原的脂肪体以及翅膀盘中的内质网-高尔基体区域有多半囊泡和出芽结构，囊泡直径均呈现双峰散播（图3），这两群囊泡在内质网-高尔基体界面呈中心、四周型散播。同期，在内质网-高尔基间存在联通内质网与高尔基体的珠状小管结构（图3）在线ａｖ，与近期报谈的哺乳细胞内内质网-高尔基体串珠样载体不异[4]，况兼莫得发现巨型运输载体。本盘问指示果蝇同期存在囊泡运输和管状运输，为从进化角度进一步明白卵白质早期分泌道路以及胶原等巨型货品的运输机制提供了进犯依据。

图3. 果蝇翅膀盘内的囊泡和珠状小管结构

此项盘问使命使用转基因果蝇和高隔离成像手艺详备形容了果蝇脂肪体和翅膀盘内质网-高尔基体单位的结构构成，著作的主要发现对明白卵白质早期分泌道路有进犯真理。

清华大学人命学院José C. Pastor-Pareja盘问员为本文的通信作家，清华大学人命学院2018级博士生杨珂和清华大学人命学院博士后刘敏为本文比肩第一作家，课题构成员冯智、Marta Rojas、周玲建和柯红梅参与了盘问使命。本项盘问取得了清华大学步伐卵白质冷冻电镜平台的扶助，受到清华-北大人命科学长入中心和国度当然科学基金委的资助。

原文商酌：

José Carlos Pastor-Pareja 施行室：

延长阅读：

1. Mironov， A.A.， and Beznoussenko， G.V. (2019). Models of Intracellular Transport: Pros and Cons. Front Cell Dev Biol 7， 146.

2. Roy Chowdhury， S.， Bhattacharjee， C.， Casler， J.C.， Jain， B.K.， Glick， B.S.， and Bhattacharyya， D. (2020). ER arrival sites associate with ER exit sites to create bidirectional transport portals. J Cell Biol 219.

3. Liu， M.， Feng， Z.， Ke， H.， Liu， Y.， Sun， T.， Dai， J.， Cui， W.， and Pastor-Pareja， J.C. (2017). Tango1 spatially organizes ER exit sites to control ER export. J Cell Biol 216， 1035-1049.

4. Weigel， A.V.， Chang， C.L.， Shtengel， G.， Xu， C.S.， Hoffman， D.P.， Freeman， M.， Iyer， N.， Aaron， J.， Khuon， S.， Bogovic， J.， et al. (2021). ER-to-Golgi protein delivery through an interwoven， tubular network extending from ER. Cell 184， 2412-2429 e2416.

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